طراحی، ساخت و بررسی اثرات بی دردی کاشت داخل نخاعی نانوالیاف رها کننده نئواستیگمین بر پاسخهای درد حاصل از فرمالین در موش سفید بزرگ

نئواستیگمین بعنوان آگونیست مستقیم گیرنده های نیکوتینی و موسکارینی استیل کولین، منجر به مهارآنزیم استیل کولین استراز شده و با افزایش غلظت استیل کولین آندوژن در سطح نخاعی منجر به ایجاد اثرات بی دردی می شود. نیمه عمر این دارو کم می باشد، بنابراین برای رسیدن به یک سطح درمانی مناسب و ایجاد اثرات بی دردی بیشتر نیازمند طراحی سیستمی هستیم که قادر به رهایی این دارو بمدت طولانی باشد. بدین منظور در این پژوهش با استفاده از روش الکتروریسی، نانو الیاف پلی ونیل الکل بعنوان بستری جهت رهایش آرام و مداوم این دارو طراحی و ساخته شد. تصاویر میکروسکوپ الکترونی رویشی (sem) نشان دادند که تمام داروی بارگذاری شده در محلول پلیمری درون نانو الیاف گنجانده شده و با افزایش مقدار داروی بارگذاری شده، قطر الیاف حاصل شده به طور معنی داری کاهش می یابد. به منظور جلوگیری از چروکیده شدن و جمع شدن نانو الیاف پلی ونیل الکل، الیاف حاصله به وسیله تیمار دادن با اتانول و حرارات پایدار شدند. میزان فعالیت آنزیم استیل کولین استراز در محیط in vitro به عنوان معیاری از میزان رهایش نئواستیگمین از نانو الیاف مورد بررسی قرار گرفت. رهایش نئواستیگمین از نانو الیاف یک الگوی دو فازی را نشان داد، که در مراحل اولیه با یک رهایش سریع همراه بود و بدنبال آن به مدت 10 روز دارای یک رهایش مداوم وآرام بود. بدین- ترتیب نانو الیاف نامزد مناسبی جهت حمل این دارو بشمار می آیند. اثرات بی دردی نانو الیاف حاوی نئواستیگمین (00125/0% وزنی – وزنی) توسط آزمون فرمالین و عقب کشیدن دم به مدت سه هفته در موش سفید بزرگ مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که هم تزریق و هم کاشت داخل نخاعی نانو الیاف حاوی دارو منجر به کاهش امتیاز درد در هر دو فاز آزمون فرمالین (p<0.001 آزمون یک راهه کوروسکال- والیس) و افزایش زمان تاخیر تا پاسخ به نور مادون قرمز در آزمون عقب کشیدن دم (p<0.01 ) در طول مدت سه هفته، بدون ایجاد هیچگونه عوارض جانبی شد. بنا براین نتایج ما نشان دادند که کاشت داخل نخاعی نانو الیاف رها کننده نئواستیگمین منجر به ایجاد بی دردی های طولانی مدت در موش سفید بزرگ شده است.